喜讯！济医附院荣获2023年山东省医学会青年科技奖二等奖

1月3日，2023年山东医学科技奖山东省医学会青年科技奖、新技术奖、疑难急危重病例诊治奖评审结果予以公示，济医附院“胃癌肿瘤干细胞特异新标记的探寻及其调控机制研究”（项目编号2023-C-260123）获山东省医学会青年科技奖二等奖。

1月27日，山东省医学会召开2023年度总结表彰大会，同期进行科技奖励颁奖大会，济医附院获奖项目负责人及单位代表参会。

山东医学科技奖是山东省医药卫生行业科学技术奖，每年评审、授奖一次，主要奖励在推动省医药卫生科技进步方面做出突出贡献的省医学会会员，该奖项等同于原省卫生厅“山东省医药卫生科学技术进步奖”，并已通过省科技厅关于省社会科技奖励登记备案。作为省科技厅社会力量设奖改革试点单位，为贯彻落实国家关于科技奖励改革有关精神，促进青年人才脱颖而出，鼓励引进和应用医学新技术，提升急危重病例诊治水平，使奖励工作更加贴近临床工作实际，适应卫生健康领域人才评价的要求，省医学会自2022年开始试点设立山东省医学会青年科技奖、新技术奖和疑难急危重病例诊治奖三个奖种，待试点成熟后纳入山东医学科技奖统一管理。

近年来，济医附院坚持“科技强院”战略，充分重视科技创新，积极推动教学研深度融合与成果转化，促进医院全面发展。省医学会青年科技奖的获得，正是济医附院积极推动科技创新的结果，更是充分证明了济医附院的医疗实力和科研水平。在此成果的激励下，医院科研人员将不断增强科技创新能力，充分发挥获奖成果的作用。医院将此次获奖作为契机，继续加大科研投入，加强科技创新平台建设，提升医疗科技创新水平，推进医疗、教学、科研工作走上新台阶，让科技进步和创新成为医院持续发展的强大引擎。

获奖项目简介：

癌症干细胞（CSCs）是肿瘤细胞自我更新、转移和肿瘤发生的“种子细胞”，并且具有强大的促耐药和血管生成的作用。精准靶向 CSCs 是癌症治疗的重要策略，然而目前经典肿瘤干细胞标记难以区分 CSCs 与正常胃粘膜干细胞，由此可见，寻找胃癌干细胞的“特异”新标记并揭示其调控机制具有重要的临床意义。本项目通过单细胞测序、多色免疫荧光、多标记相关性分析等技术方法，发现了多种胃癌干细胞的特异标记物，如：IL-17RB（高表 达）、AQP5（高表达）、PTGDR2（低表达），这些新标记物均能较好地区分 CSCs 与正常胃粘膜组织细胞和胃癌细胞，针对这些表面新标记进行的治疗措施的研发将具有很好的靶向性。本项目研究还通过转基因动物、基因敲除等技术对 IL-17RB、AQP5、PTGDR2 作用机制进行了深入探讨，具体概述为：（1）项目组通过胃癌组织单细胞测序发现，AQP5 在胃癌干细胞亚群中表达显著上调，多色免疫荧光形态学检测发现 AQP5 与典型干细胞标记物 LGR5 表达共定位。在生物学上，AQP5 促进胃癌细胞的自我更新、增殖、迁移和侵袭，在动物体内 AQP5 促进胃癌的肿瘤发生。在机制水平上，AQP5 通过将 E3 连接酶 TRIM21 募集到自噬关键蛋白 ULK1，并诱导 K63 介导的 ULK1 的泛素化，激活自噬和 CSCs 功能（Zhao R et al. J Exp Clin Cancer Res. 2022 Nov 14;41(1):322）；（2）项目组还发现 PGD2 及其受体（PTGDR2）之间的信号传导在体外抑制胃癌细胞自我更新和在体内抑制肿瘤生长和转移的能力，PGD2 合成酶（L-PTGDS）和 PTGDR2 的表达与胃癌组织中的 CSCs 标记 Sall4 和 Lgr5 呈负相关，PGD2 可通过其受体 PTGDR2 抑制 STAT3 磷酸化和核转位，进而控制胃癌干细胞的肿瘤发生、转移能力（Zhang B et al. Stem Cells. 2018 Jul;36(7):990-1003）；（3） IL-17RB 在胃癌自我更新细胞（spheroid cells）和 Lgr5 阳性细胞中的表达显著上调，并与癌症细胞分化程度密切相关。胃癌患者外周血高表达的 IL-17B，通过激活 IL-17RB 介导肿瘤坏死因子受体相关因子 6（TRAF6）与 Beclin-1 的结合促进赖氨酸 K63 位点的泛素化修饰，激活 CSCs 自噬进而促进其肿瘤发生和转移（Bie Q et al. Oncogene. 2021 Mar;40(12):2200-2216）。CSCs 是肿瘤治疗的重要新靶点，本研究以 CSCs 新的表面标记物为研究点，明确了胃癌干细胞新的标记靶点及其激活的信号通道，为胃癌干细胞的存在和调控机制提供了更为可靠的科学依据，为未来胃癌的治疗提供了新思路和靶点。

获奖项目负责人简介：

泰山学者青年专家，山东省“优秀青年基金”获得者，山东大学硕士研究生导师，医院博士后工作站合作导师。一直从事肿瘤微环境相关因子调控肿瘤发生的功能机制研究，第一作者/通讯作者于Oncogene、JECCR、Biomaterials、Stem Cells等杂志发表SCI论文共计31篇，IF>10论文4篇，高被引论文5篇，中科院1区论文7篇，平均每篇被引超过70次，H指数27（截止2023年3月）；目前主持国家自然基金面上项目、山东省自然科学基金各1项，完成中国博士后特别资助和博士后基金面上项目（一等资助）各1项，已获总经费400余万；第一发明人身份申请专利21项，其中授权10项（含发明专利6项），已有2项发明专利转让，转让收益20万元，1项发明专利已通过国际PCT专利检索并授权澳大利亚革新专利，1项专利正在由申请人团队自主进行产业转化（医疗器械备案号：鲁宁械备20200293号；生产许可证号：鲁宁食药监械生产备20200071号）；获得中华医学科技奖二等奖、江苏省科学技术奖三等奖、江苏省医学会一等奖等多项科技奖励。

团队简介：

团队主要的研究方向包括干细胞外泌体再生修复、肿瘤干细胞免疫调控机制和外泌体介导的信号转导机制研究等。目前有全职科研人员10人，具体包括“泰山学者青年专家”2人，医院科研团队带头人、科研骨干3人，博士4人，在站全职博士后2人，科研助理人员6人。团队获批国家自然科学基金项目5项、山东省自然学科学基金4项（包含我校首个“山东省优秀青年基金”项目）、博士后基金面上资助2项，其他各类项目10余项，获批山东省优秀青年创新团队、济宁市干细胞外泌体组织再生修复重点实验室等研究平台，在研总经费600余万元。

作者：范兴兴

来源：济医附院订阅号